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前沿 | Nature:“神药”二甲双胍到底有多神?再被发现新作用!

2019-03-29 21:28:34

二甲双胍被誉为“神药”,它给我们带来了太多的惊喜。大量的研究证实二甲双胍能降糖、防癌抗癌,甚至还能抗衰老、抗雾霾

“神药”之名早已如雷贯耳,当刚看到这项最新的研究时,仍旧忍不住叹服!

二甲双胍靶向治疗三阴乳腺癌

近日,芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现,二甲双胍与另一种老药血红素联用,可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。

且有证据表明,这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效,相关研究发表在顶级期刊《自然》上。

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研究背景

乳腺癌是女性的恶梦。据估计,大约15%-20%的乳腺癌患者为三阴性乳腺癌患者,而三阴乳腺癌又是乳腺癌中最严重的类型。即使进行手术后,复发和转移的概率也很高。并且,三阴乳腺癌还主要发生在年轻女性(40岁以前)身上。

目前还没有一款针对三阴乳腺癌的靶向药物获批,而低毒性的化疗手段也非常缺乏。这就迫切催促着科学家们,寻找新的有效治疗靶点。

于是,Marsha博士带领研究团队对病人的数据进行分析,发现一个叫的BACH1基因对三阴乳腺癌的转移非常关键,并且这个基因还与该癌症的不良预后相关。同时,他们通过查阅资料得知,BACH1基因对于正常的细胞却并不是非常重要,而且BACH1基因完全缺失的小鼠也能正常生长和发育。

这些证据都暗示着,BACH1基因可能是三阴乳腺癌的优良靶点,且不会产生严重的副作用。

研究方法

Marsha团队首先检验了BACH1基因在三阴乳腺癌细胞中的作用。

当他们将癌细胞的BACH1基因敲除后,并没有出现预料中的结果,癌细胞并没有被抑制。反而是癌细胞线粒体代谢能力有所增强,电子传递链(呼吸链)相关的基因表达上升,耗氧速率也明显提高。

随后,Marsha博士进行了深入的思考,既然敲除BACH1基因能增强癌细胞的电子传递链,那抑制它的电子传递链会如何呢?

电子传递链的抑制剂有很多,比如大家熟悉的剧毒物质氰化钾,以及鱼藤酮和抗霉素A等。二甲双胍也是一种电子传递链抑制剂,但是它的毒性却弱得多。

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电子传递链是细胞的主要能量来源

那在BACH1基因敲除的癌细胞中,二甲双胍是否会发挥作用呢?

当研究人员用二甲双胍去处理,BACH1被敲除的三阴乳腺癌细胞时,癌细胞被明显抑制了。

不过,在人体中我们可没法直接敲除BACH1基因。幸运的是,BACH1蛋白的抑制剂却有现成的,那就是血红素。

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血红素是血红蛋白的主要成分

研究人员对血红素的作用进行了测试,发现血红素确实可以降解BACH1蛋白,并且是特异性地降解,并不会影响其他信号通路。

很快,研究人员检测了这两个药联用的效果。他们将人类的三阴乳腺癌组织移植到小鼠身上,然后用二甲双胍和血红素进行联合治疗。

研究结果

检测发现,单独使用二甲双胍治疗,或者单独抑制BACH1蛋白都没有明显的抗癌效果。但是,当用血红素和二甲双胍联合治疗肿瘤小鼠时,肿瘤的生长被明显抑制!

此外,研究还发现,当癌细胞本身的BACH1表达水平很低时,二甲双胍单独就能起到抗癌的效果。

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血红素和二甲双胍联用,抗癌效果明显

这个发现首次揭示,BACH1是线粒体代谢的关键调控因子,也是三阴乳腺癌对二甲双胍治疗反应的决定因素。BACH1作为代谢调节子的作用,以前是没有被认识的。这将为未来的研究开辟新的途径。

不仅如此,科学家们还继续拓展了这个发现可能的适用范围。他们在人类癌症数据库中发现,BACH1表达水平高的癌症还包括肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病。相应地,电子传递链相关基因表达减弱了。

这说明,BACH1抑制电子传递链这种作用,对于癌症的发展来说,可能是一个非常普遍的机制。这也意味着二甲双胍和血红素联用的适用范围,可能不止于三阴乳腺癌。

而血红素和二甲双胍低廉的价格,也让它们有更大的用武之地。非常期待这两个药物给我们带来更多、更大的惊喜。

当然,一切都要等待临床试验的结果。

基因泰克:治疗三阴乳腺癌疗法获批

日前,罗氏旗下的基因泰克公司宣布,该公司抗PD-L1疗法Tecentriq获得FDA加速批准,与白蛋白紫杉醇联用,治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者。

报道指出,此前,尚未有任何免疫疗法获批治疗乳腺癌,这款组合疗法是第一款用于治疗乳腺癌的癌症免疫疗法。

“神药”不断被发现新的作用

二甲双胍是一类治疗2型糖尿病的“权威”用药,在国内外多种治疗指南中被列为一线降糖药物。该药有降糖作用确切,低血糖风险小,价格低廉等优点,是目前应用最为广范的甲类降糖药物之一。

过去一年,随着研究的不断深入,二甲双胍更多的临床作用被发掘,以下是二甲双胍研究的发现汇总:

常笑健康温馨提示

Marsha团队的这项研究,让我们对二甲双胍有了一定新的认识。这个发现可能化解三阴乳腺癌没有靶向药的困境,为手术后仍然无法摆脱恶梦的女性带来新的希望。

二甲双胍被誉为“神药”,但它依旧神秘。

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